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膜蛋白结构

SLC通道蛋白

  • NKCC1, S12A2

    3.2 Å
    38562
    P55011

  • EAAT3, SLC1A1

    2.9 Å
    37796
    P43005

  • ZnT8 (D110N, D224N), SLC30A8

    3.4 Å
    37816
    Q8IWU4

溶质载体（SLC）是一组膜转运蛋白，由超过400种成员组成，分为66个家族【1-2】。SLCs在细胞中的分布十分广泛，除细胞膜，还分布在细胞核膜、内质网、线粒体等细胞器膜上【3-4】。SLC家族蛋白参与许多营养物质和代谢产物的跨生物膜转运，包括金属离子、无机离子、有机离子、氨基酸、脂质、糖类、神经递质、核酸和药物等【5-7】。

研究表明，SLCs蛋白表达异常或功能缺陷与多种疾病的发生发展密切相关，包括肿瘤、代谢性疾病、心血管疾病、免疫系统和神经功能障碍等等，使得该家族蛋白的功能研究近年来备受关注【6】。

尤其在肿瘤中，SLC的成员作为氨基酸转运体的主要组成部分，肿瘤细胞对于氨基酸的大量摄取主要是通过各种过表达的氨基酸转运体实现的【6-7】。因此，通过靶向SLC家族的氨基酸转运体，实现对肿瘤生长的抑制成为一个有效的策略。

参考文献

【1】 Hediger M A, Romero M F, Peng J B, et al. The ABCs of solute carriers: physiological, pathological and therapeutic implications of human membrane transport proteins: Introduction[J]. Pflügers Archiv, 2004, 447: 465-468.
【2】 Perland E, Fredriksson R. Classification systems of secondary active transporters[J]. Trends in pharmacological sciences, 2017, 38(3): 305-315.
【3】 Ben Mariem O, Di Domizio A, Palazzolo L, et al. Deciphering the ligand/xenobiotic molecular recognition mechanism in SLC transporters via a new structural binding site analysis[J]. 2021.
【4】 Li Q, Zhou T, Wu F, et al. Subcellular drug distribution: mechanisms and roles in drug efficacy, toxicity, resistance, and targeted delivery[J]. Drug Metabolism Reviews, 2018, 50(4): 430-447.
【5】 Liu X. Transporter-mediated drug-drug interactions and their significance[J]. Drug Transporters in Drug Disposition, Effects and Toxicity, 2019: 241-291.
【6】 Zhou S, Shu Y. Transcriptional regulation of solute carrier drug transporters[J]. Drug Metabolism and Disposition, 2022, 50(9): 1238-1250.
【7】 Cesar-Razquin A, Snijder B, Frappier-Brinton T, et al. A call for systematic research on solute carriers[J]. Cell, 2015, 162(3): 478-487.

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