Wnt/β-catenin signaling pathway
Wnt/β-catenin信号通路是细胞内一个关键的信号传导途径,它在细胞命运决定、组织再生、肿瘤发生等多种生物学过程中扮演着重要角色。
Wnt配体:Wnt是一种分泌型糖蛋白,属于Wnt家族,包含多种不同的配体。
Frizzled受体:Wnt配体与其膜上的Frizzled受体以及共受体LRP5/6结合,启动信号传导。
Disheveled蛋白:Wnt配体的结合导致Disheveled蛋白激活,进而影响β-catenin的稳定性。
β-catenin积累:在Wnt信号激活时,β-catenin在细胞质中的积累增加,因为它不再被降解复合体降解。
核内转位:积累的β-catenin与TCF/LEF家族的转录因子结合,形成复合体并进入细胞核。
基因转录调控:在细胞核内,β-catenin/TCF/LEF复合体结合到靶基因的启动子区域,激活或抑制特定基因的转录。
信号终止:Wnt信号通路的活性受到多种负反馈机制的调节,包括β-catenin的降解和抑制Wnt信号的分泌。
生物学功能:Wnt/β-catenin信号通路参与调控胚胎发育、组织稳态、细胞增殖、分化和迁移等过程。
疾病关联:Wnt/β-catenin信号通路的异常激活与多种疾病有关,尤其是癌症,其中β-catenin的突变或过表达常常导致肿瘤的发生和发展。
治疗潜力:由于Wnt/β-catenin信号通路在疾病发展中的作用,它已成为药物开发的重要靶点,尤其是在癌症治疗领域。