MAPK signaling pathway
MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)信号通路是细胞内一个关键的信号传导网络,对细胞的多种生理功能至关重要,包括细胞增殖、分化、运动、应激反应、凋亡和存活。
1. 信号传递过程:MAPK通路通常涉及三级信号传递,包括:
MAPK:丝裂原活化蛋白激酶,如ERK、JNK、p38等。
MAPK激酶(MEK或MKK):负责激活MAPK。
MAPK激酶激酶(MEKK或MKKK):激活MAPK激酶。
2. 主要分支:MAPK通路主要有四个分支,分别是:
ERK(细胞外信号调节激酶):主要与细胞生长和分化相关。
p38MAPK:参与炎症反应、细胞周期控制和凋亡。
JNK(c-Jun氨基末端激酶):与应激反应、炎症和细胞死亡相关。
ERK5:功能研究较少,但与细胞生长和分化有关。
3. 号激活:MAPK通路可以被多种胞外刺激物激活,包括生长因子、细胞因子、环境应激等。这些刺激物通过受体依赖性或非依赖性机制激活MAPKKK,进而激活下游的信号传递链。
4. 底物激活:MAPK的激活导致特定MAPK活化蛋白激酶(MAPKAPK)的磷酸化与激活,这些MAPKAPK进一步增强信号并介导由不同MAPK调控的广泛生物过程。
5. 生物学功能:MAPK通路参与调控的生物学过程包括但不限于细胞周期控制、细胞应激反应、炎症反应、细胞凋亡以及细胞分化等。
6. 疾病关联:MAPK信号通路的异常激活与多种疾病有关,尤其是癌症,其中RAS/RAF/MEK/ERK途径与肿瘤的发生发展有密切关系。RAS蛋白的突变在多种癌症中非常常见,针对RAS的抑制剂是潜在的治疗策略。
7. 研究意义:深入研究MAPK信号通路的机制对于理解细胞生理和病理过程至关重要,有助于开发新的治疗药物和策略。