TGFβ/SMAD signaling pathway
TGFβ/SMAD信号通路是一种在细胞增殖、分化、迁移和凋亡等多种细胞过程中发挥关键作用的信号传导途径。
1. TGFβ超家族配体：TGFβ（转化生长因子β）是一种多功能细胞因子，属于TGFβ超家族，包括多种不同的配体，如TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3等。
2. 受体结合：TGFβ与细胞表面的丝氨酸/苏氨酸激酶受体结合，这些受体通常由两个跨膜蛋白组成，称为类型I和类型II受体。
3. 受体激活：TGFβ结合后，类型II受体磷酸化并激活类型I受体，这一过程导致受体复合体的构象变化。
4. SMAD蛋白的激活：类型I受体的激活进一步导致SMAD蛋白家族中受体调节SMADs（R-SMADs）的磷酸化，包括SMAD2和SMAD3。
5. SMAD复合体形成：磷酸化的R-SMADs与共同伙伴SMAD（Co-SMAD），即SMAD4结合，形成SMAD复合体。
6. 核内转位：SMAD复合体通过核孔进入细胞核，与DNA上的特定结合位点相互作用，调节靶基因的转录。
7. 靶基因调控：SMAD复合体可以作为转录激活因子或抑制因子，调控多种靶基因的表达，这些基因参与细胞周期控制、细胞分化、细胞外基质的合成等多种生物学过程。
8. 信号终止：SMAD信号的持续时间受到磷酸酶的调节，如PPM1A和SMURF家族蛋白，它们可以去除SMAD蛋白上的磷酸化，终止信号传导。
9. 疾病关联：TGFβ/SMAD信号通路的异常调控与多种疾病有关，包括纤维化疾病、某些癌症和发育异常。
10. 治疗潜力：由于TGFβ/SMAD信号通路在疾病发展中的作用，它已成为药物开发的重要靶点，尤其是在癌症和纤维化治疗领域。
药物研发靶点
