Ras Family
Ras 癌基因是人类肿瘤中发现的首个人类癌基因,属于小 GTP 酶超家族。Ras 蛋白在细胞增殖调控中发挥重要作用。
受体酪氨酸激酶(如表皮生长因子受体(EGFR)家族成员)的激活,会促进 RAS 中 GDP 与 GTP 的交换,进而激活 RAS。抑制 EGFR 可减弱这种激活作用;抑制 SOS 或 SHP2 则会降低GDP-GTP 交换速率,减少结合 GTP 的 RAS 数量。突变型 RAS 蛋白会以结合 GTP 的状态积累。
目前已开发出多种直接抑制 RAS 的方法,包括能与 KRAS-G12C 结合的共价等位基因特异性抑制剂。结合 GTP 的 RAS 通过与效应蛋白(如 RAF 和p110)的 RAS 结合域结合来激活下游信号:其中,RAF 可激活 MAPK 信号级联,p110 则激活PI3K 信号级联。此外,MAPK 和 PI3K 信号级联的各激酶层级均能被抑制。
Biortus提供多种修饰形式(包括生物素化、负载 GDP、负载 GTP、负载 GMPPNP)的蛋白,这些蛋白对应在大肠杆菌表达系统中表达的多种 Ras 突变体,且所有这些突变体均已完成结构解析。
