Notch signaling pathway
Notch信号通路是一种高度保守的细胞间通讯机制,它在细胞命运决定、组织发育、血管生成、神经发育以及肿瘤发生等多种生物学过程中起着至关重要的作用。
Notch受体:Notch是一种单一跨膜蛋白受体,存在于多种细胞类型中,它在细胞膜上作为受体等待配体结合。
配体:Notch受体的配体包括Delta、Jagged、Serrate等,它们也是膜蛋白,通常表达在邻近细胞的表面。
受体-配体结合:当Notch受体与其相邻细胞上的配体结合时,触发了一系列的蛋白酶剪切事件。
Notch受体剪切:首先,结合配体后,Notch受体的细胞外部分被ADAM蛋白酶剪切,随后,Notch受体的细胞内部分被γ-分泌酶复合体进一步剪切。
Notch片段的核内转位:剪切后的Notch细胞内片段(NICD)释放并进入细胞核。
转录激活:在细胞核内,NICD与转录因子RBPJ(CBF1)结合,并且招募其他转录共激活因子,共同激活Notch信号通路的靶基因。
靶基因表达:这些靶基因的激活参与调控细胞增殖、分化、凋亡等过程。
信号终止:Notch信号的活性受到多种机制的精细调控,包括蛋白酶的剪切、负反馈调节以及蛋白降解等。
生物学功能:Notch信号通路参与调控胚胎发育、组织再生、细胞命运决定、细胞周期控制和细胞凋亡等。
疾病关联:Notch信号通路的异常激活或抑制与多种疾病有关,包括某些类型的癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等。
治疗潜力:Notch信号通路的调控机制为治疗相关疾病提供了新的策略,包括开发针对Notch受体或配体的小分子药物。