DUBs Family
蛋白质泛素化(即泛素通过共价键进行的翻译后修饰)与去泛素化是一个动态可逆的过程,由泛素连接酶家族与去泛素肽酶(DUBs)家族协同调控。泛素化在调控蛋白质降解、蛋白质间相互作用、细胞定位及酶活性方面至关重要,进而主导着众多关键的细胞过程。
DUBs 是一类肽酶,负责切割或编辑泛素链,从而挽救蛋白质免于蛋白酶体降解,并恢复细胞内信号级联反应。按其特征明确的催化结构域,DUBs 可分为 6 个不同类别,家族成员总计超过 100 种,是极具吸引力的治疗靶点。DUB 活性失调已被证实与多种人类疾病相关,其中最常见的是癌症。近年来的研究进展重新激发了人们对通过药物调控 DUBs 治疗潜力的关注。
Biortus目前提供 67 种 DUBs,这些 DUBs 在多种表达系统中实现了表达,其中 3 种已完成结构解析;且针对所有 6 类 DUBs,均已建立特定的内部生化检测方法。
Figure 1. DUB and Setrin/SUMO specific protease (SENP) phylogenetic tree. All 6 classes of DUBs are represented here: ubiquitin-specific proteases (USP), ubiquitin carboxy-terminal hydrolases (UCH), Machado-Josephin domain-containing proteases (MJD), ovarian tumor proteases (OTU), motif-interacting with ubiquitin-containing novel DUB family (MINDY) and JAB1, MPN, MOV34 family (JAMM).
from Harrigan, J. et al, Nature Reviews 2016.
