PROTAC
蛋白质降解靶向嵌合体(PROTACs)是一类通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶向蛋白质降解的小分子。
PROTAC是一种杂合双功能的小分子或多肽化合物,通过Linker将靶蛋白的配体和E3泛素连接酶的配体连接而成,这两种配体会与各自的受体(即目标靶蛋白和E3连接酶)发生特异性结合,这两种受体的接近触发了泛素分子从E2连接酶迁移到靶蛋白,足够数量的泛素分子附着在靶蛋白上,靶蛋白就会被蛋白酶体识别,蛋白酶体就会进入继而降解靶蛋白。
案例展示
SMARCA2+PROTAC+VCB
分子胶
分子胶(Molecular Glue)是一类作用于蛋白与蛋白相互作用界面的化学小分子,与蛋白降解靶向嵌合体一起统称为靶向蛋白降解技术,二者区别在于前者为单功能小分子化合物,后者为双功能小分子化合物。分子胶通过修饰泛素化连接酶表面,从而识别并降解全新底物。
案例展示
CRBNmidi+MG+IKZF1
MEK1+MG+BRAF